Tiga Pola PK/PD Kill
| Pola | Parameter Target | Antibiotik | Strategi Dosing |
|---|---|---|---|
| Time-dependent | %fT > MIC Waktu kadar bebas di atas MIC | Beta-laktam (penisilin, sefalosporin, karbapenem) | Frekuensi pemberian lebih sering, extended infusion (EI) 3–4 jam, atau continuous infusion (CI) 24 jam |
| Concentration-dependent | Cmax/MIC Rasio kadar puncak terhadap MIC | Aminoglikosida, daptomisin, metronidazol, colistin (loading) | Dosis tinggi, interval diperpanjang. Aminoglikosida: target Cmax/MIC ≥ 8–10 |
| AUC/MIC-dependent | AUC₂₄/MIC Luas area di bawah kurva per 24 jam | Vankomisin, fluorokuinolon, linezolid, tigesiklin | Optimasi total paparan harian. Vankomisin: target AUC₂₄/MIC 400–600 |
Perubahan PK pada Pasien Kritis
| Perubahan | Mekanisme | Efek pada Antibiotik | Implikasi Dosing |
|---|---|---|---|
| ↑ Volume distribusi (Vd) | Third spacing, resusitasi cairan agresif, edema | ↓ Cmax obat hidrofilik (beta-laktam, aminoglikosida, vankomisin) | Loading dose lebih tinggi |
| Hipoalbuminemia | Inflamasi, kebocoran kapiler | ↑ Free fraction obat dengan protein binding tinggi (ceftriaxone, ertapenem, daptomisin, teicoplanin) | Kadar total bisa rendah tapi free drug adekuat — interpretasi TDM harus hati-hati |
| Augmented Renal Clearance (ARC) | Hiperdinamik, pasien muda, trauma, luka bakar | ↑ Klirens obat eliminasi renal → kadar subterapeutik | Dosis lebih tinggi / interval lebih pendek / CI |
| AKI / CRRT | Penurunan fungsi ginjal atau RRT | ↓ Klirens obat eliminasi renal → akumulasi | Penyesuaian dosis renal + pertimbangkan efek CRRT (flow rate, filter) |
| ECMO | Sekuestrasi obat pada sirkuit + ↑Vd | Obat lipofilik dan protein-bound tinggi lebih terpengaruh | Loading dose lebih tinggi, monitor kadar ketat, TDM wajib |
Apoteker klinis ICU harus mampu mengidentifikasi pasien dengan perubahan PK yang signifikan dan merekomendasikan strategi dosing yang sesuai. ARC sering tidak terdeteksi — curigai pada pasien < 50 tahun dengan trauma, luka bakar, atau sepsis awal yang CrCl > 130 mL/min (hitung dengan Cockcroft-Gault, bukan eGFR CKD-EPI). Pasien ARC membutuhkan dosis beta-laktam yang lebih agresif.
Extended vs Continuous Infusion
— Frekuensi tetap sama
— Lebih praktis — tidak perlu dedicated line
— Contoh: meropenem 2 g tiap 8 jam, infus selama 3 jam
— Memaksimalkan %fT > MIC mendekati 100%
— Membutuhkan dedicated line + perhatian stabilitas
— Contoh: piperasilin-tazobaktam 13,5 g/24 jam CI setelah LD 4,5 g
Meta-analisis (Roberts et al., 2016; Falagas et al., 2013) menunjukkan asosiasi prolonged infusion beta-laktam dengan perbaikan outcome klinis pada sepsis berat/syok septik, terutama saat MIC patogen mendekati breakpoint. SSC 2021 menyarankan prolonged infusion untuk dosis maintenance beta-laktam setelah loading dose awal pada sepsis/syok septik. Strategi ini bertujuan meningkatkan probabilitas pencapaian target %fT>MIC, tetapi tetap harus mempertimbangkan stabilitas obat, akses intravena, kompatibilitas, dan fungsi ginjal.
Dosis Beta-Laktam untuk Infeksi Berat di ICU
| Antibiotik | Intermittent (standar) | Extended Infusion | Continuous Infusion | Stabilitas CI (25°C) |
|---|---|---|---|---|
| Piperasilin-Tazobaktam | 4,5 g tiap 6–8 jam (30 min) | 4,5 g tiap 6–8 jam (infus 4 jam) | LD 4,5 g → 13,5–18 g/24 jam | 24 jam |
| Meropenem | 1–2 g tiap 8 jam (30 min) | 2 g tiap 8 jam (infus 3 jam) | LD 2 g → 3–6 g/24 jam | 8 jam (kurang stabil — EI lebih dipilih) |
| Cefepim | 2 g tiap 8 jam (30 min) | 2 g tiap 8 jam (infus 3–4 jam) | LD 2 g → 6 g/24 jam | 24 jam |
| Ceftazidim | 2 g tiap 8 jam (30 min) | 2 g tiap 8 jam (infus 3–4 jam) | LD 2 g → 6 g/24 jam | 24 jam |
| Ampisilin-Sulbaktam | 3 g tiap 6 jam (30 min) | 3 g tiap 6 jam (infus 4 jam) | LD 3 g → 9–12 g/24 jam | 8 jam (terbatas) |
| Doripenem | 500 mg tiap 8 jam (1 jam) | 500 mg–1 g tiap 8 jam (infus 4 jam) | Tidak direkomendasikan (↑mortalitas pada studi VAP) | — |
Meropenem tidak stabil untuk CI penuh 24 jam pada suhu ruang — gunakan EI 3 jam sebagai gantinya, atau CI 6–8 jam dengan penggantian syringe. Ampisilin-sulbaktam juga stabilitas terbatas. Selalu verifikasi data stabilitas dengan farmasi RS masing-masing — bisa bervariasi tergantung konsentrasi dan pelarut.
Perhatikan risiko neurotoksisitas (kejang, myoklonus, ensefalopati) terutama pada: cefepim (paling sering — risiko meningkat pada gangguan ginjal, dosis tidak disesuaikan), meropenem/imipenem (imipenem risiko kejang lebih tinggi daripada meropenem), dan penisilin dosis tinggi. Penyesuaian dosis renal sangat penting untuk cefepim.
Loading Dose & Maintenance
| Parameter | Rekomendasi | Catatan |
|---|---|---|
| Loading dose | 25–30 mg/kg (actual body weight) | Diberikan pada infeksi serius untuk cepat mencapai target. Maks kecepatan infus 1 g/jam (cegah Red Man Syndrome). Boleh dibulatkan ke 250 mg terdekat. |
| Maintenance | 15–20 mg/kg tiap 8–12 jam | Berdasarkan actual body weight. Interval tergantung fungsi ginjal. Pada ARC: interval tiap 8 jam atau bahkan tiap 6 jam. |
| Obesitas (BMI > 30) | Gunakan actual body weight untuk LD, adjusted body weight untuk MD jika ABW sangat tinggi | ABW = IBW + 0,4 × (TBW − IBW). Loading dose tetap berdasarkan actual BW, maks ~3 g. |
AUC-Guided Dosing (Guideline 2020)
- Risiko meningkat jika: AUC > 600, trough > 20, kombinasi dengan piperasilin-tazobaktam (vs meropenem atau cefepim), vasopressor, kontras, aminoglikosida
- Cek kreatinin setiap 48–72 jam (tiap hari jika ICU / hemodinamik tidak stabil)
- Nefrotoksisitas vancomycin biasanya reversibel jika terdeteksi dini
Multiple meta-analisis (Luther et al., 2018; Hammond et al., 2017) menunjukkan kombinasi vancomycin + piperacillin-tazobactam dikaitkan dengan peningkatan AKI dibandingkan vancomycin + meropenem atau + cefepim. Mekanisme kemungkinan terkait interstitial nephritis. Saat ini, banyak institusi meminimalkan kombinasi ini — pertimbangkan alternatif jika memungkinkan, terutama pada pasien dengan faktor risiko nefrotoksisitas.
Dosis & Strategi
| Obat | Once-Daily (EIAD) | Conventional | Target Cmax/MIC | Target Trough |
|---|---|---|---|---|
| Gentamisin | 5–7 mg/kg tiap 24 jam | 1,5–2,5 mg/kg tiap 8 jam | ≥ 8–10 | < 1 mcg/mL (EIAD); < 2 (konvensional) |
| Tobramycin | 5–7 mg/kg tiap 24 jam | 1,5–2,5 mg/kg tiap 8 jam | ≥ 8–10 | < 1 mcg/mL (EIAD); < 2 (konvensional) |
| Amikasin | 15–20 mg/kg tiap 24 jam | 7,5 mg/kg tiap 12 jam | ≥ 8–10 | < 5 mcg/mL (EIAD); < 10 (konvensional) |
EIAD tidak digunakan pada: endokarditis, kehamilan, luka bakar > 20% TBSA, asites signifikan, CrCl < 20 mL/min, neonatus. Pada kondisi ini, gunakan conventional dosing + TDM peak & trough.
Hartford Nomogram (EIAD — 7 mg/kg Gentamisin)
- Nefrotoksisitas: Terkait akumulasi di tubulus proksimal — risiko meningkat pada terapi > 7 hari, kombinasi dengan vankomisin/amfoterisin B/NSAID/kontras, dehidrasi. Monitor kreatinin tiap 48 jam.
- Ototoksisitas: Kerusakan koklear (vestibular → gentamisin; auditori → amikasin). Irreversibel. Risiko meningkat pada terapi > 14 hari, gagal ginjal, dan penggunaan bersamaan loop diuretic (furosemid).
- NMJ blockade: Jarang tapi bisa memperburuk kelemahan pada myasthenia gravis atau pasien yang menerima neuromuscular blocking agent.
Pada ICU, aminoglikosida sebaiknya diposisikan sebagai terapi awal tambahan (adjunct) untuk meningkatkan probabilitas coverage Gram-negatif pada syok septik atau risiko MDR tinggi — bukan sebagai monoterapi rutin. Setelah kultur tersedia dan pasien stabil secara hemodinamik, aminoglikosida sebaiknya dihentikan sedini mungkin (umumnya 3–5 hari) untuk menurunkan risiko nefrotoksisitas dan ototoksisitas.
Mekanisme: Binding ke lipid A pada membran luar → disrupsi membran. Concentration-dependent + PAE.
Formulasi: Colistimethate sodium (CMS) — prodrug, konversi lambat ke colistin aktif di tubuh.
Dosis (guideline ERS/ESCMID 2019):
— Loading dose: 9 MIU (300 mg CBA) IV selama 30–60 menit
— Maintenance: 4,5 MIU tiap 12 jam (total 9 MIU/hari), mulai 12 jam setelah LD
— Pada CrCl < 50: penyesuaian dosis maintenance (bukan LD)
Target Css,avg: 2 mcg/mL (batas toksik sempit)
Toksisitas utama: Nefrotoksisitas (30–60%, biasanya reversibel), neurotoksisitas (parestesia, kelemahan otot).
Kombinasi: Sering dikombinasi dengan meropenem atau tigesiklin untuk efek sinergis pada CRE/CRAB.
Spektrum: KPC-producing CRE, AmpC, ESBL, OXA-48 (tapi TIDAK untuk metallo-β-laktamase: NDM, VIM, IMP).
Dosis: 2,5 g (ceftazidime 2 g + avibactam 0,5 g) tiap 8 jam, infus 2 jam.
Renal: Penyesuaian signifikan pada CrCl < 50 mL/min. Dosis interval diperpanjang sampai tiap 12–48 jam.
Kelebihan: Menghindari toksisitas colistin. Mortalitas lebih rendah vs colistin-based regimen pada CRE (studi CRACKLE-2, meta-analisis Shields et al.).
Kelas: Glycylcycline (turunan minosiklin).
Spektrum: Gram-positif (termasuk MRSA, VRE), Gram-negatif MDR (termasuk CRAB), anaerob. TIDAK untuk Pseudomonas, Proteus.
Dosis standar: LD 100 mg → 50 mg tiap 12 jam.
High-dose (untuk infeksi berat/HAP): LD 200 mg → 100 mg tiap 12 jam — evidence menunjukkan high-dose diperlukan untuk mencapai target PK yang adekuat di ICU (kadar jaringan tinggi, kadar serum rendah).
Perhatian: FDA black box warning — peningkatan mortalitas pada studi meta-analisis (terutama VAP). Gunakan jika tidak ada alternatif lebih baik. Jangan monoterapi untuk bloodstream infection (kadar serum rendah).
Meropenem-vaborbactam (Vabomere): Efektif terhadap KPC-producing CRE. Dosis: 4 g tiap 8 jam, infus 3 jam. Vaborbactam menginhibisi KPC serin β-laktamase.
Imipenem-relebactam (Recarbrio): Efektif terhadap KPC, AmpC, OXA-48. Dosis: 1,25 g tiap 6 jam, infus 30 menit.
Cefiderocol: Siderophore cephalosporin — unik karena memanfaatkan sistem transport besi bakteri untuk penetrasi. Spektrum luas termasuk metallo-β-laktamase (NDM, VIM, IMP), KPC, OXA. Dosis: 2 g tiap 8 jam, infus 3 jam. Perhatian: Studi CREDIBLE-CR menunjukkan mortalitas numerik lebih tinggi vs BAT pada subgrup CRE tertentu — interpretasi masih diperdebatkan.
| Obat | Kelas | Dosis ICU | Spektrum | Monitoring/Catatan |
|---|---|---|---|---|
| Flukonazol | Azol | LD 800 mg → 400 mg/hari (candidemia) atau 200–400 mg/hari (non-invasif) | C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis. TIDAK C. krusei (intrinsik resisten), C. glabrata (resistensi dose-dependent → naikkan ke 800 mg) | Interaksi CYP2C9, 2C19, 3A4. Hepatotoksisitas. Tidak perlu TDM rutin. |
| Vorikonazol | Azol | LD 6 mg/kg tiap 12 jam × 2 dosis → 4 mg/kg tiap 12 jam | Aspergillus (lini pertama), Candida spp., Fusarium, Scedosporium | TDM wajib: target trough 1–5,5 mcg/mL. CYP2C19 polymorphism. Neurotoksisitas, hepatotoksisitas, visual disturbances. Formulasi IV mengandung SBECD — akumulasi pada CrCl < 50 (gunakan oral jika memungkinkan). |
| Kaspofungin | Echinocandin | LD 70 mg → 50 mg/hari (70 mg jika BB > 80 kg) | Candida spp. (termasuk C. glabrata, C. krusei). Aspergillus (salvage) | Tidak perlu penyesuaian renal. Hepatic adjustment: Child-Pugh B → 35 mg maintenance. Interaksi minimal. Tidak aktif terhadap Cryptococcus atau Mucor. |
| Mikafungin | Echinocandin | 100 mg/hari (candidemia); 150 mg/hari (esofagitis) | Sama dengan kaspofungin | Tidak perlu loading dose. Tidak perlu penyesuaian renal/hepatik. Profil interaksi lebih bersih. |
| Amfoterisin B lipid complex (ABLC) | Poliene | 3–5 mg/kg/hari | Spektrum paling luas — Candida, Aspergillus, Mucor/Rhizopus, Cryptococcus, endemik | Nefrotoksisitas (lebih rendah dari conventional AmB), hipokalemia, hipomagnesemia. Premedikasi: paracetamol + difenhidramin ± meperidin untuk rigors. Monitoring K, Mg, kreatinin harian. |
- Echinocandin (lini pertama empiris pada candidemia): pasien kritis, hemodinamik tidak stabil, riwayat azol exposure, curiga C. glabrata/C. krusei
- Flukonazol: pasien stabil, non-neutropeni, tidak ada riwayat azol, spesies diketahui susceptible
- Step-down: dari echinocandin ke flukonazol oral jika kultur menunjukkan C. albicans susceptible, pasien stabil, dan mampu menerima oral. Durasi candidemia: minimum 14 hari setelah kultur negatif pertama.
Pada syok septik atau sepsis dengan probabilitas infeksi tinggi, antibiotik empiris spektrum luas harus diberikan sesegera mungkin (idealnya dalam 1 jam) setelah kultur diambil, tanpa menunda terapi untuk menunggu hasil. Setiap jam keterlambatan pada syok septik dikaitkan dengan peningkatan mortalitas (Kumar et al., 2006). Pada pasien tanpa syok dan probabilitas infeksi tidak jelas, evaluasi klinis cepat tetap penting — tetapi antibiotik tidak harus diberikan refleks tanpa asesmen, untuk menghindari overtreatment.
Patogen tersering: S. aureus (MSSA/MRSA), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, Acinetobacter, Enterobacter.
Tanpa faktor risiko MDR:
— Piperasilin-tazobaktam 4,5 g tiap 6 jam (EI 4 jam), ATAU
— Cefepim 2 g tiap 8 jam (EI 3 jam), ATAU
— Meropenem 1–2 g tiap 8 jam (EI 3 jam)
Dengan faktor risiko MDR (antibiotik IV > 5 hari, syok septik, ARDS, CRRT, resistensi tinggi di antibiogram):
— Regimen di atas + anti-MRSA (vancomycin atau linezolid) jika prevalensi MRSA > 10–20%
— ± 2 anti-Pseudomonal dari kelas berbeda jika curiga Pseudomonas MDR
Guideline ATS/IDSA 2016: Durasi 7 hari (bukan 14–21 hari). Pertimbangkan prokalsitonin untuk panduan penghentian.
Prinsip: Empiris broad-spectrum yang mencakup Gram-positif, Gram-negatif, ± anaerob tergantung kecurigaan sumber.
Regimen umum:
— Meropenem 1–2 g tiap 8 jam (EI) + Vancomycin (jika curiga MRSA / akses IV / SSTI), ATAU
— Piperasilin-tazobaktam + Vancomycin (jika tidak curiga CRE)
Jika curiga sumber abdominal: tambahkan coverage anaerob (piperasilin-tazobaktam atau meropenem sudah mencakup; jika pakai cefepim → + metronidazol)
Jika curiga fungal (riwayat antibiotik lama, TPN, pembedahan abdomen, neutropenia): + echinocandin empiris
Patogen: E. coli, Klebsiella, Bacteroides fragilis, Enterococcus.
Community-acquired, low risk:
— Ceftriaxone 2 g/hari + metronidazol 500 mg tiap 8 jam, ATAU
— Ertapenem 1 g/hari (single agent)
Healthcare-associated / high risk:
— Piperasilin-tazobaktam 4,5 g tiap 6 jam (EI), ATAU
— Meropenem 1 g tiap 8 jam (EI)
— ± Vancomycin jika curiga Enterococcus resisten (VRE → linezolid atau daptomisin)
Durasi: 4 hari setelah source control adekuat (studi STOP-IT). Jika source control tidak tercapai → durasi lebih lama.
Patogen: E. coli (tersering), Klebsiella, Proteus, Enterococcus, Pseudomonas (jika kateter).
Empiris:
— Ceftriaxone 1–2 g/hari (jika ESBL risk rendah), ATAU
— Piperasilin-tazobaktam atau cefepim (jika curiga Pseudomonas), ATAU
— Meropenem (jika curiga ESBL/CRE)
— ± Ampisilin (jika curiga Enterococcus — terutama dari kultur urin)
Durasi: 7–14 hari tergantung respons. Step-down ke oral jika kultur susceptible dan klinis membaik.
Patogen: S. pneumoniae, N. meningitidis, Listeria (usia > 50 atau immunocompromised), Gram-negatif (nosokomial post-neurosurgery).
Community-acquired:
— Ceftriaxone 2 g tiap 12 jam + Vancomycin (sampai susceptibility diketahui)
— + Ampisilin 2 g tiap 4 jam jika curiga Listeria (usia > 50, immunocompromised, alkoholisme)
— Deksametason 0,15 mg/kg tiap 6 jam × 4 hari (berikan sebelum/bersamaan dosis antibiotik pertama — manfaat terbukti terutama untuk S. pneumoniae)
Nosokomial (post-neurosurgery):
— Meropenem 2 g tiap 8 jam + Vancomycin
— Atau Cefepim 2 g tiap 8 jam + Vancomycin
Catatan: Dosis antibiotik untuk meningitis lebih tinggi dari standar untuk penetrasi ke CSF.
Necrotizing fasciitis — selalu surgical emergency:
— Meropenem 1–2 g tiap 8 jam + Vancomycin + Clindamycin 900 mg tiap 8 jam
— Clindamycin ditambahkan untuk efek anti-toksin (inhibisi sintesis protein → ↓produksi toksin dan superantigen) dan bekerja bahkan saat inokulum bakteri tinggi (saat beta-laktam kurang efektif karena inoculum effect / Eagle effect pada GAS)
SSTI berat non-necrotizing (MRSA):
— Vancomycin ATAU linezolid 600 mg tiap 12 jam ATAU daptomisin 6–8 mg/kg/hari
Kapan & Bagaimana De-eskalasi
Durasi Berdasarkan Evidence
| Infeksi | Durasi Tradisional | Evidence-Based | Referensi |
|---|---|---|---|
| VAP | 14–21 hari | 7 hari | ATS/IDSA 2016; PneumA trial (kecuali Pseudomonas non-fermenter) |
| cIAI (dgn source control) | 10–14 hari | 4 hari | STOP-IT trial (Sawyer et al., NEJM 2015) |
| ISK komplikata | 14 hari | 7 hari | IDSA guideline |
| CAP (rawat inap) | 7–14 hari | 3–5 hari (jika stabil hari ke-3) | IDSA/ATS 2019; studi PCT-guided |
| Bacteremia (non-complic.) | 14 hari | 7 hari (noninferior vs 14 hari) | BALANCE trial (NEJM, Nov 2024) |
| SSTI non-necrotizing | 10–14 hari | 5–7 hari | IDSA 2014 |
- Prospective audit & feedback: Review antibiotik restricted (karbapenem, vankomisin, colistin) pada 48–72 jam → rekomendasi de-eskalasi ke DPJP
- Dose optimization: Rekomendasi EI/CI beta-laktam, AUC-guided vankomisin, renal dose adjustment
- IV-to-oral switch: Identifikasi pasien kandidat switch, rekomendasi agen oral equipotent
- Duration review: Flagging pasien yang melebihi durasi evidence-based
- Antibiogram: Partisipasi dalam penyusunan dan sosialisasi antibiogram lokal
- TDM coordination: Timing sampling, interpretasi kadar, penyesuaian dosis
Pada pasien yang menunjukkan perbaikan klinis dan memiliki data mikrobiologi yang mendukung, de-eskalasi antibiotik umumnya aman dan tidak dikaitkan dengan perburukan outcome bila dilakukan secara terstruktur (Leone et al., 2014; Tabah et al., 2016). Keputusan de-eskalasi harus mempertimbangkan stabilitas hemodinamik, adequacy of source control, hasil kultur, fokus infeksi, dan risiko MDR. De-eskalasi juga membantu mengurangi efek samping antibiotik, risiko infeksi C. difficile, dan tekanan selektif resistensi.
Review Antibiotik Harian
- Apakah ada indikasi infeksi yang jelas? (kultur, klinis, biomarker) — jika tidak, apakah antibiotik bisa dihentikan?
- Apakah antibiotik empiris sudah tepat untuk fokus infeksi yang dicurigai?
- Apakah dosis sudah dioptimasi untuk PK pasien? (fungsi ginjal, BB, ARC, sepsis, CRRT, ECMO)
- Apakah beta-laktam sudah diberikan sebagai EI/CI? (jika belum, pertimbangkan konversi)
- Apakah ada hasil kultur baru? → evaluasi de-eskalasi
TDM & Monitoring
- Vankomisin: AUC₂₄/MIC target 400–600? Trough < 20? Kreatinin stabil?
- Aminoglikosida: trough pre-dosis cek? (EIAD: < 1 mcg/mL untuk genta/tobra; < 5 untuk amikasin)
- Vorikonazol: trough 1–5,5 mcg/mL? Cek LFT?
- Colistin: fungsi ginjal dipantau? Tanda neurotoksisitas?
- Cek interaksi obat (azol antifungal, rifampisin, linezolid + serotonergik)
Stewardship Harian
- Hari ke-berapa antibiotik? Apakah sudah mencapai durasi evidence-based?
- Apakah pasien kandidat IV-to-oral switch? (membaik, oral feasible, GI berfungsi)
- Apakah prokalsitonin tersedia dan bisa digunakan untuk panduan penghentian?
- Apakah ada duplikasi coverage? (misalnya metronidazol + piperasilin-tazobaktam = duplikasi anaerob)
- Dokumentasi DRP terkait antibiotik di catatan farmasi klinis
- Apakah source control sudah dinilai? (drain abses, lepas kateter, kontrol fokus intra-abdominal)
- Apakah ini kolonisasi atau infeksi? (terutama sputum, urine catheter, Candida di sputum, kultur surveilans MDR)
- Apakah stop date / durasi terapi sudah tertulis di rencana terapi?
Referensi ini disusun sebagai panduan ringkas untuk tenaga kesehatan dan bukan pengganti penilaian klinis individual (clinical judgement). Informasi di sini tidak dimaksudkan sebagai satu-satunya dasar pengambilan keputusan terapi. Pemilihan antibiotik empiris harus selalu mempertimbangkan antibiogram lokal, kebijakan rumah sakit, panduan PPRA/komite farmasi-terapi, dan kondisi spesifik pasien. Semua dosis harus disesuaikan dengan fungsi organ, berat badan, komorbiditas, dan interaksi obat pasien. Selalu verifikasi informasi obat dengan sumber primer terbaru dan konsultasi dengan tim interprofesional ICU.
Referensi Utama
- Evans, L., Rhodes, A., Alhazzani, W., et al. (2021). Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock 2021. Critical Care Medicine, 49(11), e1063–e1143.
- Rybak, M. J., Le, J., Lodise, T. P., et al. (2020). Therapeutic Monitoring of Vancomycin for Serious Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Infections: A Revised Consensus Guideline. American Journal of Health-System Pharmacy, 77(11), 835–864.
- Roberts, J. A., Abdul-Aziz, M. H., Davis, J. S., et al. (2016). Continuous versus Intermittent β-Lactam Infusion in Severe Sepsis: A Meta-analysis of Individual Patient Data. Clinical Infectious Diseases, 63(4), 525–532.
- Kumar, A., Roberts, D., Wood, K. E., et al. (2006). Duration of Hypotension Before Initiation of Effective Antimicrobial Therapy is the Critical Determinant of Survival in Human Septic Shock. Critical Care Medicine, 34(6), 1589–1596.
- Tamma, P. D., Aitken, S. L., Bonomo, R. A., et al. (2024). Infectious Diseases Society of America 2024 Guidance on the Treatment of Antimicrobial-Resistant Gram-Negative Infections. Clinical Infectious Diseases.
- Kalil, A. C., Metersky, M. L., Klompas, M., et al. (2016). Management of Adults with Hospital-Acquired and Ventilator-Associated Pneumonia: 2016 Clinical Practice Guidelines by the IDSA and ATS. Clinical Infectious Diseases, 63(5), e61–e111.
- Sawyer, R. G., Claridge, J. A., Nathens, A. B., et al. (2015). Trial of Short-Course Antimicrobial Therapy for Intra-Abdominal Infection (STOP-IT). New England Journal of Medicine, 372(21), 1996–2005.
- Daneman, N., Gabe, C., Engel, A., et al. (2024). Antibiotic Treatment for 7 versus 14 Days in Patients with Bloodstream Infection (BALANCE). New England Journal of Medicine.
- Nation, R. L., Garonzik, S. M., Thamlikitkul, V., et al. (2019). Dosing Guidance for Intravenous Colistin in Critically-Ill Patients. Clinical Infectious Diseases, 64(5), 565–571.
- Pappas, P. G., Kauffman, C. A., Andes, D. R., et al. (2016). Clinical Practice Guideline for the Management of Candidiasis: 2016 Update by the IDSA. Clinical Infectious Diseases, 62(4), e1–e50.
- Leone, M., Bechis, C., Baumstarck, K., et al. (2014). De-escalation versus Continuation of Empirical Antimicrobial Treatment in Severe Sepsis. Intensive Care Medicine, 40(10), 1399–1408.
- Patterson, T. F., Thompson, G. R., Denning, D. W., et al. (2016). Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Aspergillosis: 2016 Update by the IDSA. Clinical Infectious Diseases, 63(4), e1–e60.